Santiago de Cali fue fundado en 1536 por Sebastián de Belalcázar y fue erigido en municipio a través de la Ley 131 de 1863.

Por medio del Acuerdo 15, de agosto 11 de 1988, se estableció la sectorización del Municipio de Cali, organizándose el área urbana en 20 Comunas y el área rural en 15 Corregimientos. El Acuerdo 10 de agosto 10 de 1998 creó la Comuna 21. El Acuerdo 134 de agosto 10 de 2004 creó la Comuna 22.

Por medio de la Ley 1933 del 01 de agosto de 2018 se decretó la categorización de Santiago de Cali como Distrito Especial, Deportivo, Cultural, Turístico, Empresarial y de Servicios.